Long-Sought 'Attack' Signaal Bij Type 1 Diabetes Geïdentificeerd

{h1}

Chemische signalen die een auto-immuunaanval in type 1-diabetes veroorzaken, zijn mogelijk geïdentificeerd, suggereert nieuw onderzoek.

Bij mensen met diabetes type 1 voert het lichaam een ​​meedogenloze campagne van vernietiging uit tegen bepaalde cellen in de pancreas, omdat het fouten maakt voor buitenlandse indringers. Nu, kan een van de lang gezochte triggers van deze aanval zijn gevonden, volgens een nieuwe studie uit Zwitserland.

De cellen die worden vernietigd, betacellen genoemd, produceren gewoonlijk bepaalde eiwitten in pakketten die exosomen worden genoemd. De nieuwe studie toonde aan dat, wanneer de cellen in de problemen zijn, zoals na een infectie of een andere stressvolle gebeurtenis, deze pakketten zijn versierd met chemische waarschuwingssignalen die kunnen fungeren als homing beacons die immuuncellen lokken.

"Wanneer bètacellen onderhevig zijn aan stress, worden de exosomen op hogere niveaus vrijgegeven en bevatten ze nu eiwitten die een gevaar vormen om het immuunsysteem te alarmeren," zei studie-auteur Steinunn Baekkeskov, een biochemicus bij het Zwitserse Federale Instituut voor Technologie in Lausanne, Zwitserland.

De nieuwe bevindingen zouden een middel kunnen zijn om het eigenzinnige immuunsysteem uit te schakelen, waardoor de ontwikkeling van type 1 diabetes wordt voorkomen bij mensen die zich in een zeer vroeg stadium van de ziekte bevinden, suggereren de auteurs van het onderzoek.

Mysterieus doelwit

Normaal gesproken geven bètacellen het hormoon insuline af, waardoor lichaamscellen suikers uit de bloedbaan opnemen. Mensen met diabetes type 1, waarvan de bètacellen worden vernietigd, moeten insuline in hun lichaam injecteren of ze zullen sterven. Degenen met de ziekte houden constant hun bloedsuikerspiegel in de gaten en nemen elke dag vele doses insuline om hun bloedsuikerspiegel te reguleren.

Maar zelfs met deze behandelingen betekenen bloedsuikerspiegels die vaak te hoog en te laag lopen, dat mensen met de aandoening een verhoogd risico lopen op complicaties zoals nierfalen, hartaandoeningen en zenuwbeschadiging.

In een doorlopende, decennialange studie hebben wetenschappers de familieleden van mensen met type 1 diabetes gecontroleerd (die een verhoogd risico hebben om het zelf te ontwikkelen) en hebben ze aanwijzingen gevonden dat de auto-immuunaanval begint voordat mensen symptomen vertonen. Vroeg in de loop van de ziekte kunnen mensen hoge niveaus van bepaalde antilichamen hebben die binden aan alvleeskliereiwitten die in de bètacellen worden aangetroffen. Als een persoon positief test op twee of meer antilichamen tegen deze eiwitten, garandeert het vrijwel dat hij of zij uiteindelijk de ziekte zal ontwikkelen, zelfs als de persoon jarenlang geen symptomen heeft, volgens een onderzoek uit 2015 in het tijdschrift Diabetes Care.

Deze bevindingen hebben de hoop van onderzoekers om vroegtijdig te interveniëren verhoogd, om de immuunaanval in mensen met antilichamen af ​​te sluiten voordat te veel beta-cellen worden gedood, zei Baekkeskov.

"Antilichaam-positieve personen, die nog geen klinische ziekte hebben ontwikkeld, zijn kandidaten voor immuun-preventieve therapie om bètacelvernietiging te blokkeren en de ontwikkeling van type 1 diabetes te voorkomen," vertelde Baekkeskov WordsSideKick.com in een e-mail.

Zaden van vernietiging

Maar onderzoekers wisten nog steeds niet hoe deze bètacel-eiwitten voor het eerst in contact kwamen met de immuuncellen die auto-immuniteit veroorzaken.

Om die vraag te beantwoorden, analyseerden Baekkeskov en haar collega's de exosomen van zowel menselijke als rat bètacellen. Ze vonden dat de exosomen de beta-celeiwitten droegen die door de antilichamen werden herkend. Bovendien leken deze exosomen immuuncellen aan te trekken en te activeren, zei ze.

Wat meer is, wanneer de cellen onder stress waren, werden de exosomes versierd met chaperonne-eiwitten, of speciale moleculen die nieuw gemaakte eiwitten nemen en ze helpen vouwen of door de cel reizen naar hun uiteindelijke bestemming, zei Baekkeskov.

In dit geval waren de chaperonne-eiwitten echter niet goedaardig; ze fungeerden als een knipperend noodlicht dat gevaar voor het immuunsysteem signaleert. Vanaf daar markeren immuunmoleculen de moleculen als gevaarlijk, voorspelden de onderzoekers in het nov. 21-nummer van het tijdschrift Diabetes.

Het is mogelijk dat ontstekingen, zoals de reactie op een infectie of andere aanval, de bètacellen benadrukken en ervoor zorgen dat ze exosomen afgeven die zijn gemarkeerd met deze waarschuwingssignalen, aldus de onderzoekers.

Op dat moment lanceert het immuunsysteem een ​​niet-aflatende aanval en het lange geheugen van het immuunsysteem maakt het erg moeilijk om de aanval af te sluiten. (Het onderzoek gaat echter niet in op de vraag of er veel andere initiële triggers kunnen zijn voor bètacelvernietiging.)

De nieuwe bevindingen suggereren een manier om het immuunsysteem te herprogrammeren. Een mogelijkheid zou zijn om een ​​exosome-mimic te construeren die immuuncellen naar hen kan lokken. Deze exosomen kunnen worden bedekt met chemische signalen die de bacel-dodende immuuncellen lokken en blokkeren of doden, zei Baekkeskov.

Oorspronkelijk artikel over WordsSideKick.com.


Video Supplement: Stress, Portrait of a Killer - Full Documentary (2008).




WordsSideKick.com
Alle Rechten Voorbehouden!
Reproductie Van Materialen Toegestaan Alleen Prostanovkoy Actieve Link Naar De Site WordsSideKick.com

© 2005–2019 WordsSideKick.com